中國科學(xué)院蘇州生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究所展示的雙光子顯微鏡。

　　武漢友芝生物制藥有限公司科研人員在進(jìn)行實驗。

　　本報記者 杜 芳攝

　　“腫瘤高發(fā)，為什麼沒有我們自己的藥物？”“外國藥太貴了，可便宜的國産藥能達(dá)到治療效果嗎？”“這些藥安全嗎？”這些醫(yī)生們常常聽到的問題，最能反映百姓心中存在已久的顧慮，創(chuàng)新、有效、安全成為擺在中國醫(yī)藥研製面前的三道考題。

　　如今，隨著重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項的實施推進(jìn)，新藥創(chuàng)制格局發(fā)生改變，一批藥物創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù)和生産工藝得以突破，我國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物登臺亮相，不但在一些領(lǐng)域打破了國外專利藥物壟斷，而且藥品安全性、可靠性提升。醫(yī)藥研發(fā)正由仿製逐漸走向創(chuàng)制，我國正從一個醫(yī)藥大國向醫(yī)藥強(qiáng)國邁進(jìn)。

　　新藥研發(fā)能力大幅提升

　　一批藥物創(chuàng)制核心關(guān)鍵技術(shù)取得突破，藥品品質(zhì)明顯提升，我國新藥創(chuàng)新能力得到國際認(rèn)可

　　重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項實施8年來，碩果纍纍。新藥專項實施管理辦公室主任、國家衛(wèi)生計生委科教司司長秦懷金告訴《經(jīng)濟(jì)日報》記者，截至“十二五”末，累計90個品種獲得新藥證書，其中包括手足口病EV71型疫苗、Sabin株脊灰滅活疫苗、西達(dá)本胺、阿帕替尼等24個1類新藥，是專項實施前總和的5倍。

　　與此同時，一批核心關(guān)鍵技術(shù)取得了突破。秦懷金介紹，我國突破了抗體和蛋白藥物製備、生物大分子藥物給藥、藥物緩控釋製劑、中成藥二次開發(fā)等一批瓶頸性關(guān)鍵技術(shù)，臨床前評價、疫苗研發(fā)等技術(shù)逐步實現(xiàn)“跟跑”向“並跑”的轉(zhuǎn)變。

　　新藥的不斷推出，讓中國的老百姓實實在在受益。我國在肺癌、白血病、耐藥菌防治等領(lǐng)域打破國外專利藥物壟斷後，面對昂貴的外國藥便有了議價權(quán)。“國産小分子靶向抗癌藥鹽酸?？颂婺嵘鲜写偈箛鈱＠幬锝祪r超過50%，大幅減輕患者用藥負(fù)擔(dān)。”秦懷金説，不僅如此，我國技術(shù)改造200余種臨床急需品種，涉及15.3%的國家基本藥物，藥品品質(zhì)明顯提升，滿足了國內(nèi)百姓的需求。

　　自從我國科學(xué)家屠呦呦獲得諾貝爾獎，青蒿素的名字走進(jìn)了大眾視野，這種神奇的中藥對於瘧疾有明顯療效。而現(xiàn)在，中國科學(xué)家又提取出青蒿素的延伸物青蒿琥酯，它具有更強(qiáng)的作用和更長久的療效。青蒿琥酯通過世界衛(wèi)生組織認(rèn)證，在國外使用，累計救治1500萬瘧疾患者。中國新藥不僅填補(bǔ)國內(nèi)空白，也走向世界，為人類健康作出了突出貢獻(xiàn)。

　　中國藥，再也不是“低端藥”的代名詞。我國新藥研發(fā)創(chuàng)新能力得到國際認(rèn)可，拉莫三嗪獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，利培酮微球注射劑獲得美國FDA批準(zhǔn)，直接提交新藥申請，地奧心血康、丹參膠囊等獲得歐盟上市許可。帕拉米韋、磷酸奧司他韋、埃博拉病毒治療性抗體MIL77、重組埃博拉病毒疫苗等應(yīng)急藥品，為應(yīng)對全球應(yīng)急事件——傳染病的流行提供重要的生物安全保障。

　　技術(shù)創(chuàng)新能力不斷提升也使得我國醫(yī)藥産業(yè)快速發(fā)展。據(jù)初步統(tǒng)計，新藥專項實現(xiàn)直接經(jīng)濟(jì)效益1600億元，推動企業(yè)創(chuàng)新主體地位持續(xù)增強(qiáng)，2015年規(guī)模以上企業(yè)研發(fā)投入約450億元；促進(jìn)京津冀、環(huán)渤海、長三角、珠三角等地區(qū)形成相對集中、各具特色的生物醫(yī)藥産業(yè)集群，加快了區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展和産業(yè)轉(zhuǎn)型升級。

　　安全評價與國際接軌

　　我國藥物非臨床安全性評價平臺法規(guī)依從性進(jìn)一步提高，國內(nèi)新藥加快進(jìn)入國際主流市場的步伐

　　“新藥研發(fā)涉及各個學(xué)科，環(huán)節(jié)多、週期長、創(chuàng)新活動複雜，從靶標(biāo)確定到産品開發(fā)上市的全鏈條研發(fā)過程中，藥物非臨床安全評價（GLP）是新藥研發(fā)必要階段中極其重要的一環(huán)。”新藥專項技術(shù)總師、中國工程院院士桑國衛(wèi)説。

　　在新藥專項支援下，我國藥物非臨床安全性評價平臺（GLP）建設(shè)取得了一系列重大突破，GLP平臺的法規(guī)依從性進(jìn)一步提高，平臺管理水準(zhǔn)獲得國際認(rèn)可，新藥臨床前安全評價工作已與國際接軌。

　　桑國衛(wèi)介紹，我國已有11個平臺通過了國際實驗動物評估和認(rèn)可委員會（AAALAC）認(rèn)證，4個平臺接受並通過了美國FDA的GLP檢查，5個平臺通過了經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）成員國正式GLP檢查，3個平臺通過美國病理學(xué)家協(xié)會（CAP）認(rèn)證，9個平臺按照國際標(biāo)準(zhǔn)建立了實驗室數(shù)據(jù)採集與管理的IS/IT系統(tǒng)、Provantis GLP Tox軟體和LIMS系統(tǒng)。

　　這些平臺瞄準(zhǔn)國際新技術(shù)方法發(fā)展前沿，進(jìn)一步完善藥物非臨床安全性評價技術(shù)體系，核心關(guān)鍵技術(shù)達(dá)到國際先進(jìn)水準(zhǔn)。桑國衛(wèi)説，GLP平臺為國內(nèi)外藥物研發(fā)企業(yè)提供規(guī)範(fàn)的技術(shù)服務(wù)，累計開展3500余個藥物的非臨床安全性評價研究，為我國具有自主智慧財産權(quán)的創(chuàng)新藥物研發(fā)提供了重要保障。此外，8個GLP平臺幫助我國醫(yī)藥企業(yè)提交境外新藥臨床研究申請300余個，推動一批國內(nèi)研發(fā)的藥品在美國、歐盟等地開展臨床試驗，大大加快了國內(nèi)新藥進(jìn)入國際主流市場的步伐。

　　同時，在新藥專項的帶動下，我國已有63家GLP實驗室通過了國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證，這些蓬勃發(fā)展的GLP實驗室在我國新藥研發(fā)産業(yè)鏈中發(fā)揮著越來越重要的作用。部分GLP平臺除了開展藥品的安全性評價研究外，還將GLP平臺技術(shù)拓展到了農(nóng)藥、動物食品、獸藥和環(huán)境毒物等領(lǐng)域的安全性研究，帶動和促進(jìn)了其他行業(yè)的規(guī)範(fàn)發(fā)展。

　　桑國衛(wèi)表示，“十三五”期間，新藥專項將繼續(xù)圍繞“出新藥”“保安全”的戰(zhàn)略需求，針對當(dāng)前國內(nèi)藥物毒理學(xué)研究的薄弱環(huán)節(jié)，進(jìn)一步全面提升我國GLP平臺的創(chuàng)新能力和國際競爭力，使其充分發(fā)揮對新藥研發(fā)創(chuàng)新鏈的“引領(lǐng)式”服務(wù)。

　　抓住一致性評價的關(guān)鍵

　　我國要更嚴(yán)格地做好一致性評價工作，確保仿製藥在品質(zhì)和療效上與原研藥保持一致

　　根據(jù)創(chuàng)新程度，藥品可分為兩個層級：創(chuàng)新藥和仿製藥。我國是個仿製藥大國，卻不是仿製藥強(qiáng)國，低水準(zhǔn)仿製扎堆現(xiàn)象嚴(yán)重，部分仿製藥存在品質(zhì)不高、療效較弱等問題。

　　安全用藥、滿足臨床需求是新藥專項的目標(biāo)，我國要向創(chuàng)新藥物和仿製藥物多投入，尤其需要通過嚴(yán)格的一致性評價獲得高品質(zhì)的仿製藥。

　　2015年，一致性評價工作開展，相關(guān)政策文件密集發(fā)佈。中國食品藥品檢定研究院院長李波表示，“一致性評價工作是大家關(guān)注的熱點，一致性評價的目的就是要使國內(nèi)上市的仿製藥在品質(zhì)和療效上與原研藥保持一致，在臨床上與原研藥可以相互替代，滿足公眾對高品質(zhì)仿製藥的需求；同時降低藥品費用的總支出，淘汰落後産能，提高國産仿製藥在國際上的競爭力”。

　　一致性評價“大考”開啟，加快了我國醫(yī)藥産業(yè)優(yōu)勝劣汰、轉(zhuǎn)型升級的步伐。目前，已經(jīng)通過新版GLP認(rèn)證的國內(nèi)5000多家制藥企業(yè)，除了研發(fā)實力比較強(qiáng)的大企業(yè)以外，大部分企業(yè)都需要平臺支撐。

　　重大專項支撐的平臺優(yōu)勢得以充分發(fā)揮，其利用技術(shù)儲備對一致性評價工作進(jìn)行技術(shù)支撐，一方面為新藥和仿製藥一致性評價工作需要的關(guān)鍵技術(shù)、出現(xiàn)的問題保駕護(hù)航，另一方面在國內(nèi)重大科研院所和專項支援的平臺以及企業(yè)間搭建橋梁，加快推進(jìn)一致性評價工作。

　　“此外，臨床前安全評價平臺不但承擔(dān)著國家創(chuàng)新藥物的安全性評價的重要職責(zé)，同時也承擔(dān)著由於藥物引起的或者可能引起的毒性作用及其毒性機(jī)制進(jìn)行深入研究的重要職責(zé)?！敝锌圃荷虾Ｋ幬镅芯克幬锇踩u價研究中心主任任進(jìn)説。

　　今年，牽動千家藥企神經(jīng)的仿製藥一致性評價將進(jìn)入全面監(jiān)督評價階段。石藥、華潤雙鶴、羅欣藥業(yè)等諸多藥企都紛紛表示，正在加速推進(jìn)仿製藥品質(zhì)和療效一致性評價進(jìn)程。

　　“新藥專項也罷，生物醫(yī)藥産業(yè)也罷，正在經(jīng)歷以仿製為主到創(chuàng)倣結(jié)合的過程?！鄙l(wèi)説，“創(chuàng)新藥的關(guān)鍵在於創(chuàng)新，包括新的靶點、新的結(jié)構(gòu)、新的作用機(jī)制，也包括疾病譜的改變所導(dǎo)致的藥物研究的創(chuàng)新。仿製藥研發(fā)的關(guān)鍵是，要嚴(yán)格做好一致性評價工作，任務(wù)雖然艱巨，但我們有信心”。(經(jīng)濟(jì)日報·中國經(jīng)濟(jì)網(wǎng)記者 杜 芳)