近日，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局和廣西壯族自治區(qū)人民政府共同主辦的第四屆中國—東盟藥品合作發(fā)展高峰論壇暨西太平洋地區(qū)草藥協(xié)調(diào)論壇在南寧舉辦。本屆論壇以“提升仿製藥品質”為主題，共同探討藥品監(jiān)管的國際發(fā)展之路，謀求打造中國藥品監(jiān)管部門與東盟以及一帶一路國家的監(jiān)管合作平臺。

　　作為全球重要的醫(yī)藥市場，中國是最大的仿製藥生産國，仿製藥成為拉動全球藥品銷售增長的主要力量。但是，目前我國仿製藥發(fā)展面臨著“一致性評價”、品質參差不齊等多重難題。與會代表認為，應不斷提高藥品科研能力，全面提高仿製藥品質，為我國藥品進軍國際市場打下更加堅實的基礎。

　　中國仿製藥逐漸得到國際認可

　　國家食品藥品監(jiān)督管理總局副局長吳湞稱，經(jīng)過長期努力，中國仿製藥産業(yè)逐漸得到國際認可，目前已有超過300個原料藥和40個製劑獲準在美國上市銷售，25個原料藥和17個製劑獲得世界衛(wèi)生組織預認證，中國製造的仿製藥正在逐漸步入國際主流醫(yī)藥市場。

　　“仿製藥不是原研藥的山寨産品，而是原研藥的複製品，與原研藥在規(guī)格、劑型、用法、用量、品質可控性和療效方面一模一樣，可以完全替代原研藥?！眳菧澱h，世界各國都鼓勵和發(fā)展仿製藥，通過有效、安全、廉價的仿製藥，降低藥品價格，提高藥物可及性。

　　與會代表一致認為，與原研藥相比，仿製藥的研發(fā)時間大大縮短，經(jīng)濟投入大大降低，因此價格也低於原研藥。仿製藥具有降低醫(yī)療支出、提升醫(yī)療服務水準、提高藥品可及性和可負擔性等重要的經(jīng)濟和社會效益，為解決患者因經(jīng)濟困難而無法用藥治療的窘迫局面提供了新的途徑。

　　中國制藥産業(yè)基本處於“仿製為主、倣創(chuàng)結合”的階段。早在2007年，在修訂《藥品註冊管理辦法》時，我國藥品監(jiān)管部門就要求，凡是國內(nèi)市場有原研藥的，仿製藥必須與原研藥進行對比，否則不予批準。目前，我國可生産全球2000多種化學原料藥中的1600多種，化學藥品製劑4500多個品種，疫苗年産量超過10億個劑量單位。

　　國家食品藥品監(jiān)督管理總局數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，在制藥工業(yè)領域，我國至2015年共有制藥企業(yè)5065家，流通銷售企業(yè)46.6萬家，醫(yī)藥工業(yè)總産值2.8萬億元。吳湞説，中國擁有強大而齊全的生産能力，在保證本國人民用藥需求的同時，也可以為東盟等國家人民的健康提供支援。

　　一致性評價成仿製藥發(fā)展瓶頸

　　與會代表分析認為，目前仿製藥與原研藥等效性相比還有一定差距，面臨的最大難題是“一致性評價”。我國仿製藥不僅與原研藥存在差距，甚至與其他國家的仿製藥都存在一定的差距。

　　RDPAC（研製開發(fā)制藥企業(yè)協(xié)會）代表、阿斯利康中國總裁王磊表示，我國仿製藥存在的主要問題是數(shù)量眾多但品質參差不齊，與原研藥相比療效差異顯著。同時，還存在産能過剩、無序及惡性競爭、劣幣驅逐良幣等問題，讓患者和醫(yī)生對仿製藥的療效失去信心。

　　王磊説，由於不同廠家的原料藥存在諸多差異，仿製藥在溶出、分佈、吸收、代謝、穩(wěn)定與安全性等方面與原研藥可能存在差異，進而影響仿製藥的療效。

　　“由於原研藥製劑工藝處於保密狀態(tài)，仿製藥只能根據(jù)其處方組成和給藥途徑，自行進行製劑工藝研究和驗證?！币晃凰幤筘撠熑讼蛴浾哒h，我國仿製藥製劑工藝相對還不成熟。

　　此外，在市場準入方面，仿製藥需要達到與原研藥具有相同的生物等效性後才可上市。目前，我國許多仿製藥研發(fā)的過程中存在參比製劑不統(tǒng)一、生物利用度考察不完全等問題，導致仿製藥的品質、安全、生物等效性受到質疑。

　　在面臨多重難題的情況下，開展一致性評價成為仿製藥實現(xiàn)突破的關鍵。與會代表認為，隨著一致性評價在我國的開展，仿製藥的品質研究正在從“倣標準”向“倣産品（原研藥）”轉變，只有這樣才能確保仿製藥的品質和療效與原研藥一致。

　　對於一致性評價中生物等效性的臨床試驗，藥物臨床試驗機構將是更重要的一環(huán)。與會藥企代表反映，目前來説，找臨床實驗醫(yī)療機構最為急迫，“困難很大”。

　　北京世橋生物制藥有限公司副總裁劉亞利説，現(xiàn)在臨床實驗項目多、時間緊、任務重，臨床資源緊缺。實施備案制以後，新的機構開展生物等效性試驗可能存在經(jīng)驗不足、多學科聯(lián)繫不夠、醫(yī)學人員參與時間太晚等問題，而一致性評價過程是系統(tǒng)工程，即使在國外的臨床試驗成功率也不到80%，所以臨床試驗的監(jiān)察和品質控制更為重要。

　　一致性評價未來前景可期

　　“在從嚴把握上市許可的同時，國家食品藥品監(jiān)督管理總局正在開展已上市仿製藥的一致性評價，把已上市藥品與原研藥和國際公認的藥品進行對比，使其在品質和療效上可以實現(xiàn)與原研藥的相互替代。”吳湞説，這項工作並不是中國獨有，美國在20世紀60年代、日本在20世紀90年代都相繼開展了類似工作。

　　早在1984年，美國就發(fā)佈了《Hatch-Waxman 修正案》，即《藥品價格競爭與專利期補償法》修正案。美國FDA（食品藥品監(jiān)督管理局）駐華辦公室副主任珍妮弗·梅珍博士在會上説，藥物只有在治療等效時才是可替代的，治療等效包括藥物等效性和生物等效性，這套修正案不僅給了美國仿製藥的發(fā)展路徑，也給了其他國家以啟示。

　　2007年，日本也啟動了《仿製藥放心使用推廣行動計劃》。日本獨立行政法人藥品醫(yī)療器械綜合機構副執(zhí)行總監(jiān)佐藤岳幸在會上説，政府需要壓縮醫(yī)療保險財政支出，患者需要減少自己的付費金額，保險承擔方需要減少支出金額，更多地使用仿製藥應該可以實現(xiàn)降低藥物支出並提高效率。

　　吳湞説，開展一致性評價可以推進醫(yī)藥産業(yè)供給側結構性改革，對於促進結構調(diào)整、産業(yè)升級和民生改善，加快建設醫(yī)藥産業(yè)強國有著重要意義。為紮實推進仿製藥品質與療效一致性評價，國務院辦公廳今年3月印發(fā)了《關於開展仿製藥品質和療效一致性評價的意見》。

　　意見指出，通過一致性評價的藥品品種，在醫(yī)保支付方面予以適當支援，醫(yī)療機構應優(yōu)先採購並在臨床中優(yōu)先選用；同品種藥品通過一致性評價的生産企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中採購等方面不再選用未通過一致性評價的品種；通過一致性評價藥品生産企業(yè)的技術改造，在符合有關條件的情況下，可申請中央基建投資、産業(yè)基金等資金支援。

　　此外，為鼓勵企業(yè)推進此項工作，國家食品藥品監(jiān)督管理總局專門成立了一致性評價辦公室，目前已經(jīng)發(fā)佈了《關於落實國辦意見有關事項的公告》等10份工作文件和《普通口服固體製劑參比製劑選擇和確定指導原則》等5個指導原則，還有4個指導原則正在公開徵求意見。同時，圍繞著業(yè)界關心的參比製劑、品種申報、評價方法等問題，在全國範圍內(nèi)開展免費培訓，並在門戶網(wǎng)站上專門設專欄並及時更新，做到資訊的公開和透明。

　　國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥化註冊司楊勝在會上説，2018年底前需完成一致性評價的289個品種，包括17636個國産批準文號和104個進口藥品註冊證，共涉及1817家國內(nèi)藥品生産企業(yè)和42家境外藥品企業(yè)。